Corpo Discente - Egressos
Aline Oliveira dos Santos
| Título | "Prospecção de moléculas de fungos como potenciais antitumorais e inibidores do veneno de Bothrops atrox | ||||||||||||||||||||||||
| Data da Defesa | 02/09/2025 | ||||||||||||||||||||||||
| Download | Em sigilo | ||||||||||||||||||||||||
Banca
| |||||||||||||||||||||||||
| Palavras-Chaves | Fungos; Amazônia; Metabolômica; Veneno; Antitumoral. | ||||||||||||||||||||||||
| Resumo | Produtos naturais de fungos, especialmente aqueles encontrados na Amazônia, são valiosos na busca por novas moléculas de interesse, devido à sua ampla gama de metabólitos. A biodiversidade única da floresta amazônica oferece um terreno fértil para a descoberta de espécies fúngicas inexploradas, com potencial biotecnológico inovador. O câncer e o envenenamento ofídico, como o ocasionado por Bothrops atrox na região Norte do Brasil, representam sérios problemas de saúde pública, com números crescentes de casos. Com base neste contexto, este trabalho teve como objetivo a bioprospecção de moléculas naturais de fungos para a descoberta de novos agentes antitumorais e de possíveis inibidores para o veneno de Bothrops atrox. Os extratos fúngicos foram submetidos à extração em fase sólida e, posteriormente, à análise por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas. Os dados espectrais foram processados e analisados através do uso de rede molecular, permitindo a anotação de metabólitos em uma abordagem de metabolômica não direcionada. Os extratos foram avaliados quanto às suas atividades fosfolipásicas, caseinolíticas e de coagulação, induzidas pelo veneno de Bothrops atrox, além de serem testados quanto à sua citotoxicidade em linhagens de células tumorais (HCT116 e B16-F10) e não tumorais (MRC-5). Os resultados da análise metabolômica dos extratos revelaram uma ampla diversidade de metabólitos conhecidos pertencentes a diversas classes, como azafilonas e ácidos secalônicos, mas também evidenciaram uma lacuna na identificação de muitos outros. A atividade fosfolipásica demonstrou que o fungo 084 inibiu a ação do veneno em 28%, enquanto na atividade caseinolítica a inibição foi de 25% (obtida pelo fungo 064 na concentração de 3 mg/mL). A coagulação induzida pelo veneno levou o dobro do tempo quando incubada com o extrato do fungo 098, com dados promissores na concentração 0,5 mg/mL. A atividade citotóxica apresentada pelo fungo 010 foi relevante, com CI50 de 20,81 µg.mL-1 contra a linhagem tumoral HCT116. A diversidade de espécies fúngicas na região é amplamente desconhecida. Nesse contexto, os resultados fornecem perspectivas animadoras, validando nossa contribuição com novas descobertas para o campo da biotecnologia. Isso se torna ainda mais relevante considerando os poucos estudos existentes sobre produtos naturais fúngicos como agentes antitumorais e inibidores para veneno de serpentes. | ||||||||||||||||||||||||
| Abstract | Natural products from fungi, especially those found in the Amazon, are valuable in the search for new molecules of interest due to their wide range of metabolites. The unique biodiversity of the Amazon rainforest offers a fertile ground for the discovery of unexplored fungal species with innovative biotechnological potential. Cancer and ophidian envenomation, such as that caused by Bothrops atrox in northern Brazil, represent serious public health problems with an increasing number of cases. Against this backdrop, the present study aimed to bioprospect fungal natural molecules to discover new antitumor agents and potential inhibitors for the venom of Bothrops atrox. Fungal extracts were subjected to solid-phase extraction and, subsequently, to analysis by liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS). Spectral data were processed and analyzed using molecular networking, allowing for the annotation of metabolites in an untargeted metabolomics approach. The extracts were evaluated for their phospholipase, caseinolytic, and coagulation activities induced by Bothrops atrox venom, in addition to being tested for their cytotoxicity against tumor (HCT116 and B16-F10) and non-tumor (MRC-5) cell lines. The results of the metabolomics analysis of the extracts revealed a wide diversity of known metabolites belonging to various classes, such as azafilones and secalonic acids, but also showed a gap in the identification of many others. Phospholipase activity demonstrated that fungus 084 inhibited the venom`s action by 28%, while in caseinolytic activity, inhibition was a promising 25% (obtained by fungus 064 at a concentration of 3 mg/mL). The venom-induced coagulation took twice as long when incubated with the extract of fungus 098, with promising data at a concentration of 0.5 mg/mL. The cytotoxic activity presented by fungus 010 was promising, with an IC₅₀ of 20.81 µg.mL⁻¹ against the HCT116 tumor cell line. The diversity of fungal species in the region is largely unknown. In this context, the presented results are promising, validating our contribution with new discoveries for the field of biotechnology. This becomes even more relevant considering the few existing studies on fungal natural products as antitumor agents and snake venom inhibitors. | ||||||||||||||||||||||||
Parceiros
