Corpo Discente - Egressos
Asenate Aline Xavier Adriao
| Título | "Prospecção de substâncias naturais como potenciais inibidores de veneno de Bothrops atrox e do parasita Plasmodium falciparum" | ||||||||||||||||||||||||
| Data da Defesa | 01/09/2025 | ||||||||||||||||||||||||
| Download | Em sigilo | ||||||||||||||||||||||||
Banca
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| Palavras-Chaves | Produtos naturais, Envenenamento ofídico; Bothrops atrox; Malária; Plasmodium falciparum. | ||||||||||||||||||||||||
| Resumo | O envenenamento ofídico e as doenças infecciosas, como a malária, representam desafios significativos para a saúde pública em todo o mundo, particularmente na região Norte do Brasil, onde a incidência é elevada. A região amazônica é especialmente afetada, com acidentes ofídicos causados principalmente pela espécie Bothrops atrox, conhecida popularmente como "jararaca", e pela transmissão da malária por vetores favorecidos pelo clima quente, úmido e tropical. Apesar dos avanços nos serviços de saúde, o tratamento dessas doenças continua sendo um desafio, e há uma busca por novos tratamentos terapêuticos, incluindo o estudo de potenciais inibidores naturais. Este estudo teve como objetivo avaliar o potencial antiofídico e antiplasmodial de 22 produtos naturais (PNs) derivados de diferentes espécies de plantas, especialmente oriundos de espécies amazônicas. Inicialmente, foi avaliado a citotoxicidade in vitro dos PNs em linhagens saudáveis de fibroblastos de pulmão humano (MRC5). Em seguida, foi investigado a capacidade desses PNs em neutralizar atividades do veneno de B. atrox, incluindo atividades fosfolipásica, caseinolítica e coagulante. Paralelamente, foi realizado a atividade antiplasmodial in vitro dos PNs contra a cepa de P. falciparum (FRC-3). Como resultado, os testes de citotoxicidade evidenciaram a baixa toxicidade dos PNs frente as células MRC5, com uma média de viabilidade acima de 50% na concentração inicial de 50 µg/ml, com um CC50 >10 μM. Quanto às atividades inibitórias contra o veneno de B. atrox, dois alcaloides, laurotetanina (10) e papaverina (12), evidenciaram um significativo retardo no tempo de coagulação no ensaio de atividade coagulante, sugerindo um efeito inibitório nessa atividade do veneno. Em relação à atividade antiplasmodial in vitro, diversos PNs apresentaram atividade promissora, com IC50 comparável ou superior ao controle, destacando-se os alcaloides 3, 5, 11, 12, 22, e o ácido fenólico 18. Os PNs mais promissores foram submetidos a ensaios de docking molecular (DM) in silico para avaliar sua interação com alvos específicos, como a TSV-PA de veneno de cobra, inibida de forma mais expressiva pelo PN 12, e as enzimas PfDHFR, PfDHODH e PfPNP de P. falciparum, contra as quais os alcaloides roemerina (3) e xilopina (5) apresentaram maior afinidade e potencial inibitório. Essas descobertas contribuem para ampliar à compreensão do potencial dos PNs, fornecendo substâncias bioativas como alternativas terapêuticas no combate às doenças mencionadas. | ||||||||||||||||||||||||
| Abstract | Snakebite envenomation and infectious diseases such as malaria pose significant public health challenges worldwide, particularly in northern Brazil, where the incidence is high. The Amazon region is particularly affected, with snakebites caused primarily by the species Bothrops atrox, popularly known as "jararaca," and malaria transmission by vectors favored by the hot, humid, tropical climate. Despite advances in health services, treating these diseases remains a challenge, and new therapeutics are being sought, including the study of potential natural inhibitors. This study aims to evaluate the antivenom and antiplasmodial potential of 22 natural products (NPs) derived from different plant species, particularly those from the Amazon. Initially, the in vitro cytotoxicity of the NPs was evaluated on healthy human lung fibroblast lines (MRC5). Next, the ability of these NPs to neutralize B. atrox venom activities, including phospholipase, caseinolytic, and coagulant activities, was investigated. In parallel, the in vitro antiplasmodial activity of the NPs against the P. falciparum strain (FRC-3) was assessed. Cytotoxicity tests demonstrated low toxicity of the NPs against MRC5 cells, with an average viability above 50% at an initial concentration of 50 µg/ml and a CC50 >10 µM. Regarding inhibitory activities against B. atrox venom, two alkaloids, laurotetanine (10) and papaverine (12), significantly delayed clotting time in the coagulant activity assay, suggesting an inhibitory effect against this venom activity. Regarding in vitro antiplasmodial activity, several NPs showed promising activity, with IC50 comparable to or higher than quinine, with emphasis on alkaloids 12, 3, 11, 22, 5, and phenolic acid 18. The most promising NPs were subjected to in silico molecular docking (MD) assays to evaluate their interaction with specific targets, such as snake venom TSV-PA, which was most significantly inhibited by NP 12, and the enzymes PfDHFR, PfDHODH, and PfPNP from P. falciparum, against which the alkaloids roemerin (3) and xylopine (5) showed greater affinity and inhibitory potential. These findings contribute to broadening the understanding of the potential of NPs, providing bioactive substances as therapeutic alternatives in combating the aforementioned diseases. | ||||||||||||||||||||||||
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