Corpo Discente - Egressos
Washington Kleber Rodrigues Lima
| Título | AVALIAÇÃO DO EFEITO ANTIVIRAL DE COMPOSTOS ISOLADOS DAS FLORES DE Arrabidae brachypoda (DC.) BUREAU | ||||||||||||||||||||||||
| Data da Defesa | 28/08/2024 | ||||||||||||||||||||||||
| Download | Visualizar a Tese(2.76MB) | ||||||||||||||||||||||||
Banca
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| Palavras-Chaves | COVID-19; Arrabidaea brachypoda; SARS-CoV-2. | ||||||||||||||||||||||||
| Resumo | A pandemia global da COVID-19 impactou profundamente a sociedade, resultando em muitos casos e mortes. Embora vários medicamentos, como Remdesivir e Nirmatrelvir, tenham sido explorados com certa eficácia, algumas limitações desses compostos abriram caminhos promissores para o estudo de novas moléculas, oriundas de compostos naturais e com propriedades antivirais. Além disso, a alta taxa de mutação do vírus SARS-CoV-2 limita a utilidade dos tratamentos existentes. Portanto, a busca por novas moléculas antivirais é crucial. O objetivo do nosso estudo foi investigar a ação antiviral de compostos isolados das flores Arrabidaea brachypoda. Para isso, as moléculas quercitrina (Q), rutina (R) e a 3,4dimethoxychalcone foram isoladas por métodos cromatográficos. Inicialmente, foram realizados testes in vitro em células de citotoxicidade e antiviral dessas moléculas. Com isso, observou-se que a 3,4-dimethoxychalcone inibiu a replicação viral em células infectadas pelo SARS-CoV-2, sem causar citotoxicidade significativa e por outro lado, as moléculas Q e R apesar de não apresentaram citotoxicidade significativa em células, não apresentou efeito antiviral em células. Após essas análises, escolheu-se a 3,4-dimethoxychalcone para continuação dos estudos in sílico e em animais. 3,4-dimethoxychalcone apresentou interações favoráveis com a proteína Spike do vírus, particularmente com o protômero C, em uma análise in sílico, sugerindo seu potencial como agente terapêutico. Ensaios enzimáticos revelaram que a 3,4-dimethoxychalcone modificou efetivamente a temperatura de fusão da proteína Spike. Além disso, observou-se um aumento substancial de peso ao longo do estudo no grupo de animais infectados com SARS-CoV-2 e tratados com 3,4-dimethoxychalcone em comparação ao grupo controle. Esses resultados destacam o potencial da 3,4-dimethoxychalcone como um novo inibidor do SARS-CoV-2 e enfatizam a importância de explorar compostos naturais para terapia antiviral. Pesquisas adicionais são necessárias para entender os mecanismos subjacentes e avaliar suas implicações terapêuticas. | ||||||||||||||||||||||||
| Abstract | The global COVID-19 pandemic has had a profound impact on society, resulting in many cases and deaths. Although several drugs, such as Remdesivir and Nirmatrelvir, have been explored with some efficacy, some limitations of these compounds have opened promising avenues for the study of new molecules, originating from natural compounds and with antiviral properties. In addition, the high mutation rate of the SARS-CoV-2 virus limits the usefulness of existing treatments. Therefore, the search for new antiviral molecules is crucial. The aim of our study was to investigate the antiviral action of compounds isolated from the flowers of Arrabidaea brachypoda. For this purpose, the molecules quercitrin (Q), rutin (R) and 3,4dimethoxychalcone were isolated by chromatographic methods. Initially, in vitro tests on cells of cytotoxicity and antiviral of these molecules were performed. Thus, it was observed that 3,4dimethoxychalcone inhibited viral replication in cells infected by SARS-CoV-2, without causing significant cytotoxicity. On the other hand, the Q and R molecules, although they did not present significant cytotoxicity in cells, did not present an antiviral effect in cells. After these analyses, 3,4-dimethoxychalcone was chosen for further in silico and animal studies. 3,4dimethoxychalcone showed favorable interactions with the Spike protein of the virus, particularly with the C protomer, in an in-silico analysis, suggesting its potential as a therapeutic agent. Enzymatic assays revealed that 3,4-dimethoxychalcone effectively modified the melting temperature of the Spike protein. In addition, a substantial increase in weight was observed throughout the study in the group of animals infected with SARS-CoV-2 and treated with 3,4dimethoxychalcone compared to the control group. These results highlight the potential of 3,4dimethoxychalcone as a novel SARS-CoV-2 inhibitor and emphasize the importance of exploring natural compounds for antiviral therapy. Further research is needed to understand the underlying mechanisms and evaluate its therapeutic implications. | ||||||||||||||||||||||||
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