Corpo Discente - Egressos
Jacqueline de Aguiar Barros
| Título | MALÁRIA: PERFIL EPIDEMIOLÓGICO E DIVERSIDADE DE GENES ASSOCIADOS À RESISTÊNCIA AOS ANTIMALÁRICOS EM PARASITOS DO Plasmodium falciparum E DO Plasmodium vivax, NO ESTADO DE RORAIMA | ||||||||||||||||||||||||
| Data da Defesa | 04/06/2024 | ||||||||||||||||||||||||
| Download | Visualizar a Tese(4.75MB) | ||||||||||||||||||||||||
Banca
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| Palavras-Chaves | Diversidade gênica; Cloroquina; Artemisinina; P. vivax; P, falciparum. | ||||||||||||||||||||||||
| Resumo | A malária ainda é um problema de saúde significativo no Brasil, principalmente na Amazônia Legal, onde o estado de Roraima está localizado. Na perspectiva da eliminação da doença é importante identificar o perfil epidemiológico para estabelecer estratégias de controle de acordo com a realidade local. O surgimento de resistência dos plasmódios aos antimaláricos pode impossibilitar a estratégia de controle através do tratamento, assim, torna-se importante conhecer a diversidade de genes associados à resistência a estes fármacos. Assim, o objetivo desse estudo foi descrever o perfil da morbimortalidade da malária e a diversidade de genes associados ou potencialmente associados à resistência aos antimaláricos em parasitos de P. falciparum e P. vivax no estado de Roraima. Para atender os objetivos propostos realizou-se primeiro um estudo retrospectivo, pautado em dados secundários, no período de 2010 a 2020. As fontes para a coleta de tais dados foram o Sistema de Informação de Vigilância Epidemiológica da Malária, Sistema de Informações sobre Mortalidade e Sistema de Informação de Internação Hospitalar. Na segunda etapa da pesquisa realizou-se coleta de sangue e aplicação de questionários no Pronto Atendimento Cosme e Silva e Unidade de Saúde Sayonara, quando foram incluídos no estudo participantes com diagnóstico de malária por gota espessa, maiores de 18 anos e que assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido. No laboratório procedeu-se com extração de DNA, PCR, purificação e sequenciamento de DNA. Os ensaios de monitoramento de quimiorresistência do P. falciparum foram realizados através da investigação de mutações no gene pfk13. Para o P. vivax foram pesquisados os polimorfismos nos genes pvcrt-o e pvmdr1. Os resultados mostraram que a malária importada da Venezuela e o garimpo na terra indígena Yanomami foram fatores que causaram o aumento da malária em Roraima. Homens jovens, da raça parda e que desenvolvem atividade de garimpagem foram os principais acometidos por malária na casuística estudada. O hábito de automedicação em área de garimpo é recorrente, o que pode selecionar parasitos resistentes aos antimaláricos. Não encontramos mutações no gene pfk13 indicando que o P. falciparum circulante em Roraima é sensível ao tratamento com artemisinina. Porém, a presença de mutações nos genes pvcrt-o e pvmdr1 em casos sem evidencias de recrudescências mostrou que esses genes não são bons marcadores moleculares para prever o aparecimento do fenótipo de resistência do P. vivax à cloroquina. | ||||||||||||||||||||||||
| Abstract | Malaria is still a significant health problem in Brazil, especially in the Legal Amazon, where the state of Roraima is located. To eliminate the disease, it is important to identify the epidemiological characteristics to set control strategies according to the local reality. The emergence of resistance to antimalarials may impact the control strategy based on treatment, therefore, it is important to know the genes diversity associated with resistance to antimalarial. Thus, the objective of this study was to describe the morbidity and mortality profile of malaria and the diversity of genes associated or potentially associated with resistance to antimalarials in P. falciparum and P. vivax parasites in the state of Roraima. To meet the proposed objectives, a retrospective study was first carried out, based on secondary data, from 2010 to 2020. The sources for collecting such data were the Malaria Epidemiological Surveillance Information System, the Mortality Information System and the Hospital Admission Information. For the second research aim, blood was collected and epidemiological malaria questionnaires were applied at the Cosme e Silva Emergency Hospital and Sayonara Health Unit, when participants with malaria diagnosis by thick blood smears, over 18 years of age, and who signed the free and informed consent form, were included in the study. In the laboratory, DNA extraction, PCR, purification and DNA sequencing were carried out. P falciparum chemoresistance monitoring assays were performed through mutations in the pfk13 gene. For P. vivax, polymorphisms in the pvcrt-o and pvmdr1 genes were investigated. The results showed that malaria imported from Venezuela and mining in the Yanomami indigenous land are increasing the malaria cases in Roraima. Young, brown men who carry out mining activities are the most affected by malaria. The habit of self-medication in mining areas is recurrent, which can promote the appearance of parasite resistance to antimalarials. We did not find mutations in the pfk13 sequences indicating that P. falciparum parasites circulating in Roraima are not resistant to artemisinin. However, the presence of pvcrt-o and pvmdr1 mutations without recrudescence cases showed that these genes are not useful molecular markers to predict the emergence of P. vivax phenotypes resistant to chloroquine. | ||||||||||||||||||||||||
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