Corpo Discente - Egressos
Maria Beatriz Viana dos Santos
| Título | BIOPROSPECÇÃO DE ATIVIDADE ANTIMALÁRICA DE ESPÉCIES VEGETAIS NO OESTE DO PARÁ, AMAZÔNIA BRASILEIRA | ||||||||||||||||||||||||
| Data da Defesa | 29/01/2024 | ||||||||||||||||||||||||
| Download | Visualizar a Tese(7.23MB) | ||||||||||||||||||||||||
Banca
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| Palavras-Chaves | Malária, Plasmodium, Acmella oleracea, Siparuna krukovii, Trema micrantha, HPLC-ESI-HRMS | ||||||||||||||||||||||||
| Resumo | A malária é uma doença parasitária humana causada por parasitos do gênero Plasmodium, a qual é transmitida por mosquitos fêmea infectados do gênero Anopheles. Devido a resistência do parasito aos principais fármacos disponíveis, tem se buscado alternativas principalmente em extratos de plantas como novos modelos de desenvolvimento de antimaláricos. Diante disso, o objetivo desta pesquisa foi realizar a revisão da literatura a respeito de plantas com atividade antimalárica no Brasil e utilizar esses dados como base para realizar a bioprospecção de espécies vegetais provenientes do Oeste do Pará, incluindo atividade antimaláricas in vitro e in vivo, citotoxicidade e genotoxicidade dos extratos etanólicos das espécies mais ativas. Os resultados desta pesquisa estão dispostos em três capítulos. No capítulo 1, dados da revisão de literatura sobre plantas antimaláricas do Brasil obtido entre os anos de 2011 a 2022, foi registrado um total de 61 publicações, as quais foram citadas 36 famílias botânicas e 92 diferentes espécies analisadas contra diferentes cepas de Plasmodium em ensaios in vitro e in vivo. As famílias botânicas com maior número de espécies identificadas foram Rubiaceae, Apocynaceae, Fabaceae e Asteraceae e as espécies mais frequentemente citadas foram Psychotria L. (8) (Rubiaceae) Aspidosperma Mart. (12) (Apocynaceae). Um total de 75 compostos químicos foram identificados ou isolados a partir de 28 diferentes espécies, dos quais 31 são alcalóides. Das amostras de extratos, óleos, frações e compostos isolados, a maioria das pesquisas identificadas foram analisadas em clones W2 CQ-R P. falciparum (in vitro) e ANKA P. berghei (in vivo). Dos estados brasileiros com maior número de espécies analisadas, o Amazonas, Pará e Minas Gerais foram os mais citados. No capítulo 2, foi possível observar que das 11 espécies analisadas, o extrato de Acmella oleracea, Siparuna krukovii e Trema micrantha demostraram alta taxa de inibição do crescimento do Plasmodium (W2) (90%), e resultado das análises em cepas P. berghei (NK65), houve uma variação na taxa de inibição da multiplicação do parasita (41.4% a 60.9%) na dose mais baixa – 25mg/kg. Em análises em HPLC-ESI-HRMS2 , uma nova alquilamida foi identificada no extrato de A. oleracea (HidroxiSpilanthol ({(2E,6Z,8E)-5-hydroxy-N-isobutyldeca-2,6,8-trienamide)). No capítulo 3, análises genotóxicas in vitro (Ensaio cometa) dos extratos etanólicos de A. oleracea e T. micrantha, não apresentaram danos significativos no DNA de células HepG2 nas concentrações testadas (25, viii 50 e 100 µg/mL) em comparação ao controle positivo (H2O2 – peróxido de hidrogênio) (p < 0,001), não sendo, portanto, considerados genotóxicos. Diante dos dados obtidos nesta pesquisa, o extrato etanólico de flores de Acmella oleracea, conhecida como jambu, apresentou atividade antimalárica in vitro e in vivo, não apresentando citotoxicidade e genotoxicidade em células HepG2, demonstrando ser um potencial candidato ao desenvolvimento de um fitomedicamento | ||||||||||||||||||||||||
| Abstract | Malaria is a human parasitic disease caused by parasites of the genus Plasmodium, which is transmitted by infected female mosquitoes of the genus Anopheles. Due to the parasite`s resistance to the main available drugs, alternatives have been sought, mainly in plant extracts, as new models for the development of antimalarials. Therefore, the objective of this research was to review the literature regarding plants with antimalarial activity in Brazil and use this data as a basis to carry out bioprospecting of plant species from Western Pará, including antimalarial activity in vitro and in vivo, cytotoxicity and genotoxicity of ethanolic extracts of the most active species. The results of this research are arranged in three chapters. In chapter 1, data from the literature review on antimalarial plants in Brazil obtained between the years 2011 and 2022, a total of 61 publications were recorded, which cited 36 botanical families and 92 different species analyzed against different strains of Plasmodium in assays in vitro and in vivo. The botanical families with the highest number of species identified were Rubiaceae, Apocynaceae, Fabaceae and Asteraceae and the most frequently cited species were Psychotria L. (8) (Rubiaceae) Aspidosperma Mart. (12) (Apocynaceae). A total of 75 chemical compounds have been identified or isolated from 28 different species, of which 31 are alkaloids. Of the samples of extracts, oils, fractions and isolated compounds, the majority of research identified were analyzed in W2 CQ-R P. falciparum (in vitro) and ANKA P. berghei (in vivo) clones. Of the Brazilian states with the highest number of species analyzed, Amazonas, Pará and Minas Gerais were the most cited. In chapter 2, it was possible to observe that of the 11 species analyzed, the extract of Acmella oleracea, Siparuna krukovii and Trema micrantha demonstrated a high rate of inhibition of Plasmodium (W2) growth (90%), and the results of the analyzes on P. berghei strains (NK65), there was a variation in the inhibition rate of parasite multiplication (41.4% to 60.9%) at the lowest dose – 25mg/kg. In HPLC-ESI-HRMS2 analyses, a new alkylamide was identified in the extract of A. oleracea (Hydroxy-Spilanthol ({(2E,6Z,8E)-5-hydroxy-N-isobutyldeca-2,6,8-trienamide)). In chapter 3, in vitro genotoxic analyzes (Comet assay) of ethanolic extracts of A. oleracea and T. micrantha did not show significant damage to the DNA of HepG2 cells at the concentrations tested (25, 50 and 100 µg/mL) compared to the control positive (H2O2 – hydrogen peroxide) (p < 0.001), therefore x not considered genotoxic. Given the data obtained in this research, the ethanolic extract of Acmella oleracea flowers, known as jambu, showed antimalarial activity in vitro and in vivo, without cytotoxicity and genotoxicity in HepG2 cells, demonstrating that it is a potential candidate for the development of a phytomedicine | ||||||||||||||||||||||||
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