Título | Use of Compounds From Neotropical Plants to Control Disease-Causing Bacteria, Viruses and Insects |
Data da Defesa | 23/09/2021 |
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Banca
Examinador | Instituição | Aprovado | Tipo |
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Dr. Bergmann Morais Ribeiro | UnB | Sim | Membro | Dr. Eugênio Eduardo Oliveira | UFV | Sim | Membro | Dr. Guy Smagghe | Ghent University | Sim | Membro | Dr. Lucio Holanda Gondim de Freitas Júnior | USP | Sim | Membro | Dr. Raimundo Wagner de Souza Aguiar | UFT | Sim | Presidente |
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Palavras-Chaves | Plantas neotropicais; micropartículas; Medicamentos fitoterápicos |
Resumo | Com o aumento de mortes causadas por microrganismos, seja pela resistência aos
antibióticos, pelo surgimento de novas doenças e ainda pela alta transmissão por insetos
vetores de doenças, surge a necessidade do desenvolvimento de tratamentos alternativos.
Nesse sentido o uso de plantas oriundas de regiões neotropicais vem surgindo como forma
promissora de bioprospecção de novas moléculas, em razão da alta biodiversidade dessa
região. Plantas como Siparuna guianensis e Chiococca alba vem sendo estudadas por
apresentarem em sua composição química compostos com ação contra esses alvos. O óleo
essencial de S. guianensis possui em sua composição as moléculas de Germacrene B e D as
quais apresentaram excelentes resultados nos testes de docking molecular realizados e no
controle de bactérias patogênicas (Por exemplo, Escherichia coli, Staphylococcus aureus,
Pseudomonas aeruginosa e Streptococcus pyogenes). As análises in silico indicaram alta
afinidade entre alguns componentes principais do óleo essencial (por exemplo, Germacrene
B) e sítios ativos de DNA e RNA polimerases bacterianas, o que indica possíveis prejuízos
nos processos de replicação de células bacterianas patogênicas. Ao mesmo tempo, devido
às suas características de alta volatilidade no controle de insetos vetores como o Aedes
aegypti e Culex quinquefasciatus, o uso de técnicas de encapsulamento se faz necessário
para aumentar seu potencial larvicida. Houve liberação contínua de óleo essencial durante o
período de contato com as larvas, e a partícula OS1:3, na concentração de 1,667 mg/cm³, ao
longo de 16 dias apresentou mortalidade de 50%, aumentando assim a capacidade larvicida
em relação ao óleo essencial in natura, em frente às larvas de 3º ínstar de A. aegypti e C.
quinquefasciatus. Os bioensaios com as micropartículas ainda se mostraram seguros ao
organismo não alvo zebrafish. Outro potencial alvo de plantas neotropicais se dá no controle
do vírus Sars-CoV-2. O extrato metanólico de C. alba se mostrou promissor em testes de
laboratório, apresentando alto índice de seletividade para controle de infecção de células Vero
E6 contra Sars-CoV-2. Os estudos in silico demonstraram que a naringina e a vitexina se
ligam aos receptores ACE2 x Spike com melhores valores de afinidade energética. Ensaios
clínicos com humanos mostraram que o sachê e o chá preparado das raízes de C. alba, ao
final do tratamento, apresentaram número significativo de pacientes com teste RT-PCR
negativo e ainda a redução dos sintomas clínicos. Esses produtos não apresentaram reações
adversas aos humanos, com resultados promissores contra Sars-Cov-2. Portanto podemos
dizer que os resultados encontrados são promissores na bioprospecção de novas moléculas,
demonstrando assim a importância do estudo de novas aplicações para as plantas oriundas
da região neotropical. |
Abstract | With the increase in deaths caused by microorganisms, whether due to antibiotic resistance,
the emergence of new diseases, and the high transmission by insect vectors of diseases, there
is a need to develop alternative treatments. In this sense, the use of plants from neotropical
regions has emerged as a promising form of bioprospecting for new molecules due to the high
biodiversity of this region. Plants such as Siparuna guianensis and Chiococca alba have been
studied for their chemical composition compounds that act against these targets. The essential
oil of S. guianensis has the molecules Germacrene B and D in its composition, which showed
excellent results in the molecular docking tests performed and in the control of pathogenic
bacteria (i.e., Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, and
Streptococcus pyogenes). In sílico analysis indicated high affinity between some main
components of the essential oil (e.g., Germacrene B) and active sites of bacterial DNA and
RNA polymerases, which indicates possible damage to the replication processes of pathogenic
bacterial cells. At the same time, with high volatility in the control of vector insects such as
Aedes aegypti and Culex quinquefasciatus, the use of encapsulation techniques is necessary
to increase their larvicidal potential. There was a continuous release of essential oil during the
period of contact with the larvae, and particle OS1:3, at a concentration of 1.667 mg/cm³,
presented mortality of 50% over 16 days, thus increasing the larvicidal capacity concerning the
essential oil in nature, in front of the 3rd instar larvae of A. aegypti and C. quinquefasciatus.
Bioassays with microparticles still proved safe for nontarget zebrafish. Another potential target
of neotropical plants is the control of the Sars-CoV-2 virus. The methanol extract of C. alba
showed promise in laboratory tests, showing a high selectivity index for controlling infection of
Vero E6 cells against Sars-CoV-2. In silico studies have shown that naringin and vitexin bind
to ACE2 x Spike receptors with better energy affinity values. Clinical trials with humans showed
that the sachet and tea prepared from the roots of C. alba, at the end of the treatment, showed
a significant number of patients with negative RT-PCR tests and a reduction in clinical
symptoms. These products had no adverse reactions to humans, with promising results
against Sars-Cov-2. Therefore, we can say that the results found are promising in the
bioprospecting of new molecules, thus demonstrating the importance of studying new
applications for plants from the neotropical region. |