Título | INVESTIGAÇÃO QUÍMICA E BIOLÓGICA DE Penicillium ENDOFITICOS PRODUTORES DE ALCALÓIDES E DE MOLÉCULAS COM POTENCIAL BIOTECNOLÓGICO |
Data da Defesa | 25/06/2021 |
Download | Em sigilo |
Banca
Examinador | Instituição | Aprovado | Tipo |
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Dra. Antonia Queiroz Lima de Souza | UFAM | Sim | Presidente | Dr. Edson Rodrigues Filho | UFSCar | Sim | Membro | Dr. Gilvan Ferreira da Silva | EMBRAPA | Sim | Membro | Dr. João Vicente Braga de Souza | INPA | Sim | Membro | Dr. Jose Odair Pereira | UFAM | Sim | Membro |
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Palavras-Chaves | xxx xxxx xxxx |
Resumo | A Amazônia possui uma das biodiversidades mais ricas do planeta, e apesar disso,
pouco conhecemos da mesma, o que torna de extrema importância novos estudos voltados
para o conhecimento de novas espécies na região. Os fungos, dentre eles, os endofíticos
já se mostraram como promissora fonte de compostos bioativos como potencial fármacos.
Um dos gêneros mais promissores quanto à produção de metabólitos secundários é o
Penicillium, que já vem sendo amplamente utilizado em diversos ramos industriais devido
a sua alta produção de metabólitos e pela rapidez de crescimento, com isso, este trabalho
buscou contribuir com dados relevantes sobre a morfologia, biologia molecular e
produção de metabólitos secundários de microrganismos endofíticos do gênero
Penicillium de plantas medicinais da Amazônia. No capítulo I, podemos observar o
histórico sobre o gênero Penicillium bem como as ferramentas utilizadas para estudá-lo
taxonomicamente, um breve estado da arte. O capítulo II, apresenta o estudo polifásico
realizado com 29 linhagens de Pencillium isolados como endofítos de diferentes plantas
medicinais da Amazônia Brasileira. Foi possível identificar os 29 isolados, sendo sete
espécies diferentes de Penicillium e um espécie de Talaromyces, e agrupar as linhagens
por espécie. Esta análise, juntamente com o perfil químico de metabolitos secundários e
a morfologia, ajudou a entender a relação das linhagens por filogenia, bem como a
influência que aes plantas hospedeiras têm tanto em nível químico quanto molecular. Por
fim, este capítulo mostrou a necessidade das três técnicas combinadas como método
eficaz para identificar espécies próximas do gênero Penicillium. O capítulo III apresenta
o estudo químico realizado com 25 destas linhagens do gênero Penicillium, demonstrando
o potencial de várias linhagens endofíticas de Penicillium de plantas medicinais da
Amazônia como produtoras de alcalóides, incluindo P. paxilli, P. rubens e P. oxalicum.
Além disso, a abordagem proposta baseada no perfil químico por ESI-MS em combinação
com a análise de PCA forneceu uma estratégia simples e eficaz para discriminar isolados
de Penicillium capazes de produzir diferentes tipos de alcalóides com potencial
biotecnológico. No capítulo IV foi realizado o estudo in silico e sugere que a paxilina e
seus compostos relacionados podem desempenhar um papel fundamental como inibidores
de proteínas para Sars-CoV-2 e o vírus 2 da dengue. Vale ressaltar que essas abordagens
são importantes do ponto de vista da saúde pública para ambas as doenças e como
referência para o potencial biotecnológico de fungos endofiticos da Amazônia Brasileira
que temos investigado. |
Abstract | The Amazon region has one of the richest biodiversities on the planet, and in spite
of that, we know little about it, which makes new studies focused on the knowledge of
new species in the region extremely important. Fungi, among them, endophytes, have
already shown to be a promising source of bioactive compounds as potential drugs. One
of the most promising genera for the production of secondary metabolites is Penicillium,
which has already been widely used in several industrial sectors due to its high production
of metabolites and the rapid growth, with this, this work sought to contribute with relevant
data on the morphology, molecular biology and production of secondary metabolites of
endophytic microorganisms from medicinal plants in the Amazon of the genus
Penicillium. In chapter I, we can observe the history of the genus as well as the tools used
to study it taxonomically. Chapter II presents the polyphasic study carried out with 29
species of Penicillium from LabMicra work collection. With the molecular data, it was
possible to identify all 29 strains, seven different species of Penicillium and one specie of
Talaromyces, and group the strains by species. This analysis, together with the chemical
profile and morphology, helped to understand the relationship of the strains, as well as
the influence that the host plant has at both chemical and molecular levels. Finally, this
chapter showed that all three techniques combined proved to be an effective method for
identifying even species close to the genus Penicillium. Chapter III presents the chemical
study carried out with 25 species of Penicillium, demonstrating the potential of several
endophytic strains from plants in the Amazon as producers of alkaloids, including P.
paxilli, P. rubens and P. oxalicum. In addition, the proposed approach based on the
chemical profile by ESI-MS in combination with PCA analysis provided a simple and
effective strategy to discriminate strains of Penicillium capable of producing different
types of alkaloids with biotechnological potential. Chapter IV suggested that paxilline
and their related compounds can play a key role as inhibitors of important nonstructural
proteins (nsp) for SARS-CoV-2 and dengue viruses. Obviously, further researches are
necessary to certify the docking results reported here, as well as the adequate application
of these substances against COVID-19 and dengue fever. Overall, this work contributed
with the knowledge of the endophytic strains of the genus Penicillium from Amazon and
showed its potencial as secondary metabolites producers. |