Corpo Discente - Egressos
Ivanete Cardoso Palheta
| Título | DESENVOLVIMENTO QUÍMICO-FARMACÊUTICO, MODIFICAÇÃO QUÍMICA E ATIVIDADES ANTIOXIDANTE E ANTIPROLIFERATIVA DE DERIVADOS DO SESAMOL | ||||||||||||||||||||||||
| Data da Defesa | 31/08/2020 | ||||||||||||||||||||||||
| Download | Em sigilo | ||||||||||||||||||||||||
Banca
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| Palavras-Chaves | Derivação molecular; Estudo teórico; Antioxidante; Antiproliferativo. | ||||||||||||||||||||||||
| Resumo | O sesamol é um composto fenólico pertencente à classe dos lignanos, que são metabólitos secundários produzidos por dimerização oxidativa de duas unidades de fenilpropanoides por meio da via do chiquimato. É obtido a partir da semente de gergelim (Sesamum indicum L.), uma Pedaliaceae comumente cultivada no Brasil, e apresenta potente ação antioxidante, além de atividade citoprotetora, antimutagênica e hepatoprotetora. Apesar dos diversos estudos voltados à potencialização da atividade antioxidante de substâncias citoprotetoras, poucos esforços têm sido direcionados ao sesamol. A presente pesquisa objetivou realizar o planejamento, modificação química e avaliação antioxidante e antiproliferativa de derivados do sesamol. Os derivados propostos foram baseados em métodos de seleção de compostos antioxidantes e as modificações moleculares seguiram os padrões estruturais do sesamol. O estudo teórico, usando o método DFT/B3LYP/6-31G(d,p)/6-311++G(2d,2p), compreendeu diferentes descritores estimados através de cálculos quânticos, assim a modelagem molecular foi realizada visando estabelecer a relação entre a estrutura química e a capacidade antioxidante. A atividade antiproliferativa do sesamol e derivado carboxilado foi avaliada em tumor ascítico de Ehrlich. A capacidade antioxidante do sesamol é comparável ao trolox. Quanto ao seu mecanismo de ação antioxidante a transferência de hidrogênio mostrou melhor relação estrutural, quando comparada à transferência de elétrons. Os estudos de modelagem molecular mostraram que as estratégias de modificações moleculares empregadas resultaram em derivados com maior capacidade antioxidante. O sesamol e seu derivado carboxilado apresentaram atividade contra o tumor ascítico de Ehrlich. No entanto, são necessários novos estudos voltados à elucidação dos mecanismos de ação. | ||||||||||||||||||||||||
| Abstract | Sesamol is a phenolic compound which belong to the class of lignans, which are secondary metabolites produced by oxidative dimerization of two phenylpropanoid units through the chiquimate pathway. It is obtained from the sesame seed (Sesamum indicum L.), a Pedaliaceae commonly cultivated in Brazil, and presents a potent antioxidant action, in addition to cytoprotective, antimutagenic and hepatoprotective activity. Despite several studies aimed at enhancing the antioxidant activity of cytoprotective substances, few efforts have been directed to sesamol. This research aimed to carry out the planning, chemical modification and biological evaluation of sesamol derivatives. The proposed derivatives were based on methods of selection of antioxidant compounds and molecular modifications followed the structural patterns of sesamol. The theoretical study, using the DFT/B3LYP/6- 31G(d,p)/6-311++G(2d,2p) method comprised different descriptors estimated through quantum calculations, so molecular modeling was performed in order to establish the relationship between chemical structure and probable antioxidant capacity. The antiproliferative activity of sesamol and carboxylate derivative was evaluated in ascytic Ehrlich tumor. The antioxidant capacity of sesamol is comparable to trolox. As for its antioxidant mechanism of action, hydrogen transfer showed a better structural relationship when compared to electron transfer. Molecular modeling studies showed that the molecular modifications strategies employed resulted in derivatives with higher antioxidant capacity. Sesamol and its carboxylate derivative showed activity against Ehrlich`s ascytic tumor. However, future studies are needed to elucidate the mechanisms of action. | ||||||||||||||||||||||||
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