Corpo Discente - Egressos
Ederson Santos Carvalho
| Título | PROPRIEDADES QUÍMICAS DE POTENTES DERIVADOS DA HIDROXILAÇÃO E NITROSAÇÃO DA EDARAVONA E MECANISMOS ANTIOXIDANTES BIOINSPIRADOS NA VITAMINA C | ||||||||||||||||||||||||
| Data da Defesa | 28/08/2020 | ||||||||||||||||||||||||
| Download | Em sigilo | ||||||||||||||||||||||||
Banca
| |||||||||||||||||||||||||
| Palavras-Chaves | Edaravona; Vitamina C; DFT; Radicais livres; Antioxidante; Mecanismo. | ||||||||||||||||||||||||
| Resumo | Proponho um mecanismo antioxidante bioinspirado na vitamina C, um estudo da reatividade e toxicidade de metabólitos hidroxilados e nitrosados da edaravona em reações de transferência de hidrogênio ou elétrons para a formação de derivados mais potentes foi realizado usando métodos teóricos. Os mecanismos de hidroxilação nãoenzimática por radicais hidroxil sobre a edaravona reagindo com quatro hidroxil (HO• ) e de nitrosação com três moléculas de óxido nítrico foram realizados e comparados com a vitamina C. Uma previsão teórica detalhada dos análogos da edaravona como antioxidante foram realizados utilizando o método DFT com conjuntos de base B3LYP/6-31+G(d,p). O estudo do tautomerismo foi realizado em fase gasosa e aquosa. A predição da capacidade antioxidante foi realizada a partir de HOMO, potencial de ionização (PI), e energias de dissociação de ligação (EDL). Um novo mecanismo antioxidante para a edaravona pelo sequestro de radicais hidroxil foi proposto. Os valores são comparáveis com a vitamina C, embora a 4-hidroxi-edaravona seja menos potente quando comparada com a vitamina C. A 4-hidroxi-edaravona apresenta um mecanismo antioxidante similar a vitamina C e seus valores em algumas fases do mecanismo antioxidante são superiores a vitamina C. O mecanismo de sequestro de grupos óxido nítrico, podem ocorrer através de mecanismos de doação de hidrogênio, incorporação de óxido nítrico e eliminação de ânion superóxido, sendo superiores a edaravona. A fenilpirazolona foi avaliada quanto a sua capacidade antioxidante relacionada com a vitamina C. Ela representa um valioso e promissor antioxidante através do mecanismo de doação de elétrons e hidrogênios. | ||||||||||||||||||||||||
| Abstract | I propose a bio-inspired antioxidant mechanism in vitamin C, a study of the reactivity and toxicity of hydroxylated and nitrosated metabolites of edaravone in hydrogen or electron transfer reactions to form more potent derivatives was performed by using theoretical methods. The mechanisms of non-enzymatic hydroxylation by hydroxyl radicals on edaravone reacting with four HO• and nitrosation reaction with three •NO were performed and compared with vitamin C. A detailed theoretical prediction of the analogues edaravone as an antioxidant were performed using the DFT method with B3LYP/6-31+G (d, p) base sets. A new antioxidant mechanism for edaravone by sequestering hydroxyl radicals was proposed. The tautomerism study was carried out in a gas and aqueous phase. The antioxidant capacity prediction was realized from HOMO, ionization potential (IP), and bond dissociation energies (BDE). A new antioxidant mechanism for edaravone by scavenging and trapping of HO• was proposed and all values were comparable to ascorbic acid, nevertheless, the 4-hydroxyedaravone is less potent than ascorbic acid. The 4-hydroxy-edaravone has an antioxidant mechanism vitamin C-like and its values in some phases of the antioxidant mechanism are higher than vitamin C. A mechanism for scavenging and trapping of nitric oxide groups can occur through hydrogen donation, incorporation of nitric oxide and elimination of superoxide anion mechanisms and are superior when comparable to edaravone. Phenylpyrazolone was evaluated for its antioxidant capacity likely related to vitamin C. It represents a valuable and promising antioxidant through the mechanism of electron and hydrogen donation. | ||||||||||||||||||||||||
Parceiros
